Interferon – Wikipedia tiếng Việt

Cấu trúc phân tử của interferon-alpha trong khung hình người

Interferon là một nhóm các protein tự nhiên được sản xuất bởi các tế bào của hệ miễn dịch ở hầu hết các động vật nhằm chống lại các tác nhân ngoại lai như virus, vi khuẩn, ký sinh trùng và tế bào ung thư. Nó chỉ được tổng hợp khi có mặt các chất sinh interferon (còn gọi là interferonogen). Interferon thuộc một lớp lớn của glycoprotein được biết đến dưới cái tên cytokine (chất hoạt hoá tế bào). Interferon đóng vai trò quan trọng trong cửa ngõ miễn dịch, nó là hàng rào bảo vệ đầu tiên của cơ thể chống lại virus và sự phát triển bất thường của tế bào. Nó là một phần của hệ thống miễn dịch không đặc hiệu (non-specific immune system) và được kích hoạt bởi giai đoạn đầu của quá trình cảm nhiễm trước khi hệ miễn dịch đặc hiệu (specific immune system) có thời gian để phản ứng. Cần phân biệt interferon nội sinh được sinh ra trong cơ thể và interferon ngoại sinh do nuôi cấy tế bào ngoài cơ thể.

Interferon là một loại cytokine, được tế bào sản xuất ra khi tế bào cảm thụ với virus, chất này có đặc tính bằng mọi con đường hoàn toàn có thể ức chế sự hoạt động giải trí của mRNA, dẫn đến ức chế sự sinh sản của virus, ảnh hưởng tác động đến sinh trưởng và tăng trưởng ( sự phân hóa ) của những tế bào khối u và tế bào thông thường nhất định nào đó, do vậy interferon được sử dụng như một chất điều trị không đặc hiệu cho mọi nhiễm trùng do virus .

Các loại interferon[sửa|sửa mã nguồn]

Dựa trên các loại thụ thể mà nó được truyền qua, các interferon ở người được phân loại thành ba loại chính.

Đặc tính sinh học[sửa|sửa mã nguồn]

Interferon là những protein hoặc dẫn xuất của protein có chút ít glucid, với khối lượng phân tử lớn ( 2,5. 104 – 106 dalton ). Chúng bền vững và kiên cố trước nhiều loại enzym : ribonucleaza, dezoxyribonucleaza … nhưng bị phân giải bởi proteaza và bị hủy hoại bởi nhiệt độ. Đặc tính sinh học quan trọng của interferon là không có công dụng đặc hiệu so với virus ( interferon được sinh ra do một loại virus hoàn toàn có thể ngưng trệ sự nhân lên của những virus khác ) .

Sự hình thành interferon[sửa|sửa mã nguồn]

Interferon không phải chỉ sản sinh ra trong những tế bào bị nhiễm virus mà interferon còn được tạo thành khi tế bào bị kích thích bởi một số ít chất lạ khác như : axit nucleic, vi trùng, độc tố của vi trùng, rikettsia, nguyên sinh động vật. Vì vậy sự hình thành interferon là do sự kích thích của nguồn thông tin lạ hay dưới tác động ảnh hưởng của bất kỳ nguồn thông tin ngoại lai nào .Trong những tế bào không bị nhiễm virus, những gen cấu trúc chịu nghĩa vụ và trách nhiệm tổng hợp interferon luôn ở trạng thái không hoạt động giải trí, tức là bị ngưng trệ, do đó ở tế bào thông thường không tạo nên interferon. Khi virus xâm nhập hoặc những chất kích thích ngoại lai khác vào tế bào, chúng giải tỏa sự ngưng trệ và hoạt hóa những gen cấu trúc này, thông tin từ gen cấu trúc này được sao chép thành mRNA tương ứng của tế bào và chính mRNA này điều khiển và tinh chỉnh việc tổng hợp interferon. Interferon sau khi sinh ra một phần ở lại trong tế bào, còn phần đông ngấm qua vách tế bào ra ngoài để ngấm vào những tế bào khác .

Cơ chế hoạt động giải trí của interferon[sửa|sửa mã nguồn]

Phần lớn RNA và DNA virus điều nhạy cảm với interferon nhưng chính sách và cường độ ảnh hưởng tác động biến hóa tùy loại virus .Interferon chỉ có tính năng chống virus ở bên trong tế bào, không có tính năng chống virus bên ngoài tế bào, interferon không trực tiếp mà gián tiếp tác động ảnh hưởng lên virus. Tác dụng chống virus của interferon thực ra không phải là ngăn cản sự hấp phụ của virus lên vách tế bào cũng như ngăn cản sự xâm nhập của virus vào tế bào, interferon không có tính năng giải thể virus. Interferon hoàn toàn có thể công dụng theo nhiều chính sách khác nhau :

Ức chế sự gắn virus vào receptor ở bề mặt tế bào
Ngăn cản sự thoát vỏ bọc của virus
Ức chế sự tổng hợp mRNA
Sự mã hóa các protein virus,…

Đối với nhiều virus, hiệu lực hiện hành chính của interferon là ức chế sự tổng hợp protein virus .Sau khi nhiễm virus, tế bào bị cảm ứng và sản sinh ra interferon, interferon không có công dụng bảo vệ tế bào mẹ mà chỉ bảo vệ những tế bào bên cạnh, ở những tế bào này virus vẫn hấp phụ lên vách tế bào và xâm nhập vào bên trong tế bào, nhưng đến tiến trình sao chép thông tin của virus thì interferon có tính năng ức chế, ngưng trệ sự tổng hợp mRNA của virus, mRNA của virus không được tổng hợp thì sự chuyển hóa axit nucleic và protein của virus cũng không triển khai được, do đó không có hạt virus mới được giải phóng ra. Nguyên nhân là khi interferon ngấm vào tế bào đã gây cảm ứng để hoạt hóa một đoạn gen của tế bào này nhằm mục đích tổng hợp ra một chất gọi là protein kháng virus ( AVP : antivaral protein ), chính protein kháng virus này là tác nhân cản trở sự nhân lên của virus, đơn cử là cản trở phiên dịch thông tin từ mRNA .Các interferon này kích hoạt 20-30 protein và nhiều công dụng của chúng vẫn chưa được hiểu biết rất đầy đủ. Tuy nhiên, có 3 protein đóng vai trò quan trọng trong việc kích hoạt trạng thái kháng vi rút đã được điều tra và nghiên cứu thoáng rộng. Sự Open của một trong những protein này ( 2 ’ 5 ’ oligo A synthase ) dẫn đến sự hoạt hoá thứ hai của chúng ( một ribonuclease ) hoàn toàn có thể phá huỷ mRNA ( RNA thông tin ) và sự Open của protein thứ 3 ( một protein kinase ) dẫn đến sự ức chế bước tiên phong của quy trình tổng hợp protein. Điều này ức chế quy trình tổng hợp protein của virus nhưng cũng làm ức chế tổng hợp protein của tế bào chủ. Vì vậy, những protein này chỉ được tạo ra và hoạt hoá khi cần. Interferon đã kích hoạt sự tổng hợp dạng không hoạt động giải trí của những protein này trong tế bào đích. Double – stranded RNA là tác nhân hoạt hoá những protein này. Nó trực tiếp hoạt hoá 2 ’ 5 ’ oligo A synthase và protein kinase R và hoạt hoá gián tiếp ribonuclease L. Sự hoạt hoá những protein này nhiều lúc dẫn đến sự chết của tế bào nhưng tối thiểu quy trình cảm nhiễm vi rút đã được ngăn ngừa .a | IFN loại I được giải phóng trong nhiễm khuẩn, ví dụ tế bào sản xuất IFN ( IPCs ) hoàn toàn có thể gây ra sự kích hoạt STAT4 ( bộ chuyển đổi tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã 4 ) trong tế bào sát thương tự nhiên ( NK ) và T helper 1 ( TH1 ) ô. Cùng với những tín hiệu interleukin-18 ( IL-18 ), STAT4 kích thích sự bộc lộ của gen IFN. Sản xuất IFN – cung ứng năng lực miễn dịch kháng khuẩn, ví dụ bằng cách gây kích hoạt đại thực bào. b | Tóm tắt những ảnh hưởng tác động trực tiếp của IFN loại I. Các IFN loại I góp phần quan trọng vào sự trưởng thành và kích hoạt những tế bào đuôi gai ( DC ). Bằng cách này, chúng tác động ảnh hưởng đến việc trình diễn kháng nguyên, kích hoạt tế bào T và sự tăng trưởng năng lực miễn dịch thích ứng. Như đã đề cập ở trên, việc đánh INN cũng hoàn toàn có thể tác động ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào T và tế bào NK, tăng cường sản xuất IFN -. Bằng cách giảm sự sống sót của những tế bào bị nhiễm, loại I IFN hoàn toàn có thể hạn chế lây lan mầm bệnh và tăng cường sự trình diễn kháng nguyên của DC, hoặc hoàn toàn có thể tước đi hệ miễn dịch của những tế bào hiệu ứng quan trọng ( ví dụ, đại thực bào ) và làm trầm trọng thêm sự nhiễm trùng. Để tăng cường năng lực miễn dịch bẩm sinh, những tín hiệu từ thụ thể I IFN loại góp phần vào sự bộc lộ của những gen kháng khuẩn, ví dụ điển hình như synthase nitric oxide cảm ứng, trong những đại thực bào. Các IFN loại I cũng hoàn toàn có thể làm giảm tỷ suất xâm nhập tế bào biểu mô bằng vi trùng xâm lấn xâm lấn. Điều này hoàn toàn có thể làm giảm số lượng vi trùng hoàn toàn có thể đi qua hàng rào biểu mô của đường tiêu hóa. Trong viêm không trấn áp được đi kèm với nhiễm khuẩn lớn ( nhiễm trùng huyết ), loại I IFNs tăng cường công dụng gây chết người của lipopolysaccharide .Bảng so sánh những đặc thù của interferon và kháng thể miễn dịch IgĐặc điểm interferon Kháng thể Cơ chế hình thành Cơ chế tác độngBản chất Nơi tính năng Tính chất ảnh hưởng tác động Tính đặc hiệu loài Đặc hiệu chống mầm bệnh Thời gian xuất hiện Thời gian có hiệu lực hiện hành Loại hình miễn dịch Ứng dụng Tế bào bị nhiễm virus Chống axit nucleicProtein Bên trong tế bào Trực tiếp lên virus Có Không có Nhanh sau vài giờ Ngắn, mất ngay Qua trung gian tế bào Can thiệp trực tiếp văcxin vào ổ dịch Tế bào có thẩm quyền miễn dịch Chống bản thân vi trùng, virus, protein kháng nguyên Protein Bên ngoài tế bào Trực tiếp lên virus, vi trùng Không Có Chậm sau vài ngày Vài tháng đến một năm Miễn dịch dịch thể Có tính năng phòng bệnh bằng văcxin và kháng huyết thanh

Phân loại và nguồn gốc[sửa|sửa mã nguồn]

Có 3 lớp Interferon chính : alpha, beta và gamma. Chúng thường có chung những công dụng như : kháng vi rút, kháng khối u, hoạt hóa đại thực bào và tế bào lympho NK ( Natural Killer ), tăng cường sự bộc lộ của những phân tử MHC ( MHC_Major histocompatibility complex – Phức hợp hòa hợp tổ chức triển khai chính ) lớp I và II .Interferon alpha và beta được sản sinh bởi nhiều loại tế bào gồm có tế bào T, B, đại thực bào, nguyên bào xơ, tế bào màng trong, nguyên bào xương và những loại khác. Chúng đều có đặc tính kháng vi rút và đặc tính kháng ung thư. Chúng kích thích cả đại thực bào và tế bào NK .Interferon gamma có tương quan đến sự điều hòa miễn dịch và phản ứng viêm. Ở người chỉ có duy nhất một loại Interferon gamma. Nó được sản sinh bởi những tế bào T hoạt động giải trí và tế bào NK. Interferon gamma cũng có vài tính năng kháng vi rút và kháng ung thư nhưng công dụng này rất yếu. Do vậy, Interferon gamma không được sử dụng để điều trị ung thư .Ngoài ra Interferon gamma cũng được giải phóng bởi những tế bào T tương hỗ 1 ( T helper 1 ) và những tế bào bạch cầu mới ở vị trí nhiễm trùng – tác dụng của phản ứng viêm. Nó cũng kích thích đại thực bào giết vi trùng đã được nhận chìm. Interferon gamma được giải phóng bởi tế bào T tương hỗ 1 – cũng có vai trò điều hoà quan trọng so với phản ứng của tế bào T tương hỗ 2 ( T helper 2 ). Ngoài ba loại Interferon thông dụng trên còn có Interferon omega – được những tế bào bạch cầu sản sinh ra ngay tại nơi nhiễm trùng và tại khối u. Cơ thể động vật hoang dã sản xuất hai loại interferon là interferon I và interferon II. Interferon I có hoạt tính kháng virus gồm có interferon-α ( IFN-α, khối lượng phân tử khoảng chừng từ 17-26 kDa, được bạch cầu sản xuất ) và interferon-β ( IFN-β, khối lượng phân tử khoảng chừng 21 kDa, được nguyên bào sợi sản xuất ). Cả hai loại IFN-α và IFN-β có tính năng chống lại sự sinh sản của tế bào, đặc biệt quan trọng là IFN-α, kích thích hoạt động giải trí những tế bào diệt tự nhiên ( NK ) làm tăng bộc lộ những phân tử HLA11 lớp I. IFN-α được ứng dụng để điều trị ung thư có hiệu suất cao ( đặc biệt quan trọng là ung thư máu ác tính, ung thư biểu mô tế bào thận ), điều trị bệnh nhiễm virus viêm gan B và C mạn tính ( hoàn toàn có thể chữa khỏi từ 40-50 % số bệnh nhân ). Interferon-γ ( IFN-γ, có khối lượng phân tử khoảng chừng 25 kDa, được sản xuất từ những lympho T CD4 + 12 ( h1 ), T CD8 + và những tế bào NK ) hoạt hóa cho sự bộc lộ của những phân tử HLA lớp II, làm thôi thúc sự biệt hóa những tế bào mono thành những đại thực bào .Các interferon riêng không liên quan gì đến nhau có những khoanh vùng phạm vi hoạt động giải trí khác nhau trong những loài khác nhau. Interferon-α đã chứng tỏ hiệu suất cao chống lại bệnh hairy-cell leukemia và viêm gan C. Ngoài ra, nó còn có hoạt tính chống viêm gan B mạn tính, cũng như điều trị bướu sinh dục và một vài bệnh ung thư như ung thư máu và tủy xương. Thuốc xịt mũi chứa interferon-α phân phối một số ít chất bảo vệ chống bệnh cảm lạnh do những rhinovirus gây ra .Cấu trúc của interferon – αCấu trúc của interferon – βCấu trúc của interferon – γ
Con người đã phát hiện ra rằng : Inteferon đóng vai trò là hàng rào bảo vệ tiên phong của khung hình chống lại virus và sự tăng trưởng không bình thường của tế bào. Nhìn chung, Inteferon có 7 hoạt tính sau : Kháng virus ; Điều hòa miễn dịch ; Chống tăng sinh khối ; Kích thích sự biệt hóa tế bào ; Điều hòa sinh trưởng tế bào ; Giải độc ; Kháng đột biến. Từ 7 hoạt tính này, con người đã vận dụng vào việc bào chế những loại thuốc chữa bệnh bảo đảm an toàn và hiệu suất cao .Các inteferon ( IFN ) là những protein kháng virus được những tế bào sản xuất khi hoàn toàn có thể nhiễm một loại virus gây bệnh nào đó. Inteferon-α và Inteferon-β có ba công dụng chính .

  • Kích thích các tế bào chưa bị nhiễm virus đề kháng với virus thông qua cơ chế hoạt hóa các gene làm hạn chế tổng hợp các RNA thông tin và hạn chế tổng hợp các protein của virus.
  • Các cytokine này kích thích hầu hết các tế bào của cơ thể tăng biểu hiện phức hợp hòa hợp tổ chức chính lớp I (MHC I) nhờ đó các tế bào này đề kháng với tác dụng của tế bào NK. Mặt khác, IFN-α và IFN-β cũng kích thích các tế bào mới nhiễm virus tăng biểu hiện (MHC I) và dễ bị tiêu diệt bởi các tế bào CD8 độc tế bào.
  • Những phân tử này có khả năng hoạt hóa các tế bào NK, nhờ sự hoạt hóa đó mà các tế bào giết tự nhiên (không phân biệt đối tượng) sẽ hoạt động có chọn lọc hơn, nghĩa là chỉ tiêu diệt các tế bào nhiễm virus.
Tác động kháng virus

Nhiều virus chứa RNA hoặc DNA bị ức chế bởi IFN, ví dụ : virus DNA như : herpes virus loại 1 và 2, cytomegalovirus ; virus RNA như : rhinovirus và virus hợp bào phổi. Ngoài ra, IFN có ảnh hưởng tác động hiệp lực với nhiều tác nhân kháng virus. Tuy nhiên, mức độ kháng virus không riêng gì nhờ vào vào loại virus mà còn vào đặc tính của tế bào đích, loại IFN, và tỉ lệ virus nhiễm với số tế bào .Inteferon giúp tế bào đề kháng với sự nhiễm virus bằng cách ảnh hưởng tác động đến những quy trình tiến độ khác nhau trong chu kỳ luân hồi nhân bản của virus. Nó hoàn toàn có thể ức chế những tiến trình sớm ( ví dụ gắn, nhập bào qua trung gian thụ thể, mất bao, phiên mã ), sự dich mã những RNA thông tin, và sự trưởng thành của virus gồm có cả việc đâm chồi của virion trên màng tế bào. Các vật chứng khác cho thấy IFN làm giảm năng lực nhiễm của những virion thế hệ sau .

Tác động kháng tế bào

Inteferon hoàn toàn có thể ức chế sự tăng trưởng của nhiều loại tế bào thông thường và tế bào ung thư in vitro. Tác dụng kháng tăng trưởng IFN đa phần có tính kiềm hãm ( ví dụ ngăn cản sự phân bào ) hơn là hủy hoại ( ví dụ trực tiếp giết chết tế bào ). Tính nhạy cảm với công dụng ức chế của IFN đổi khác, ngay cả so với những tế bào có cùng kiểu mô học ; điều này có thê do sự khác nhau về số thụ thể IFN hay ái lực của IFN trên thụ thể .Sự phối hợp những IFN và tác nhân hóa trị liệu có tính hiệp lực hay cộng lực trong việc kháng khối u. Sự hiệp lực là tác dụng của một chuỗi những yếu tố tương tác phức tạp, bào gồm thực chất ung thư, cơ chế tác động những tác nhân diệt tế bào, và chính sách liều dùng IFN và tác nhân hóa trị liệu. Tác động hiệp lực nhờ vào nhiều vào chính sách sử dụng, ví dụ dùng IFN trước hoặc sau tác nhân hóa trị liệu, hoặc dùng đồng thời. Nhiều tác nhân hóa trị liệu không có tác động ảnh hưởng hiệp lực với IFN. Một góc nhìn quan trọng trong tác động ảnh hưởng kháng tế bào của IFN là nó có năng lực điều hòa trạng thái biệt hóa của tế bào, hoàn toàn có thể là ức chế hay kích thích. Inteferon cũng tương tác hiệp lực với những tác nhân ức chế biệt hóa khác. Sự cảm ứng biệt hóa tế bào ung thư có vai trò nhất định trong ảnh hưởng tác động kháng ung thư của IFN vì mức độ biệt hóa tế bào tỉ lệ nghịch với vận tốc phân bào .

Tác dụng kháng ung thư

Inteferon kích thích hệ miễn dịch của khung hình chống lại khối ung thư. Cơ chế của chúng cho đến nay vẫn chưa được hiểu rõ một cách vừa đủ. Tuy nhiên, nó hoàn toàn có thể theo những chính sách sau : – Trì hoãn hoặc dừng sự phân loại của những tế bào ung thư – Giảm năng lực tự bảo vệ của những tế bào ung thư so với hệ miễn dịch của khung hình. – Tăng cường năng lực miễn dịch của khung hình. Inteferon thường được sử dụng để điều trị một số ít loại ung thư gồm có : ung thư thận, u hắc tố ác tính, ung thư xương, ung thư hạch, u lympho bào và bệnh bạch cầu … ..

Tác động điều hòa miễn dịch

Nhiều công dụng miễn dịch hoàn toàn có thể tác động ảnh hưởng bởi IFN. Các phân phối miễn dịch hoàn toàn có thể qua trung gian tế bào hay kháng thể. Inteferon hoàn toàn có thể hoạt hóa hay ức chế cả tính năng miễn dịch tế bào và dịch thể : thường nồng độ cao thì ức chế và thấp thì hoạt hóa. Hoạt tính những tế bào NK cũng như hoạt tính diệt và ức chế khối u của đại thực bào hoàn toàn có thể được tăng lên đáng kể bởi cả IFN alpha và IFN gamma. Các tế bào miễn dịch khác được hoạt hóa bởi IFN gồm có lympho bào T, tế bào có hoạt tính tàn phá nhờ vào kháng thể và tế bào Mast. Các inteferon của cả ba loại cảm ứng sự bộc lộ của kháng nguyên loại 1 của phức tạp hòa hợp mô chính ( MHC ) và IFN gamma cảm ứng sự biểu lộ của kháng nguyên MHC loại 2. Đặc tính này quan trọng vì kháng nguyên MHC loại 1 đóng vai trò trong sự li giải của những tế bào bị nhiễm virus và tế bào ung thư, do đó làm tăng sự nhận diện bởi những tế bào T độc. Và chúng đều có năng lực hoạt hoá tế bào NK để hoàn toàn có thể giết những tế bào bị nhiễm vi rút .

Kháng nguyên MHC loại 2 cần thiết cho đại thực bào hoạt động như tế bào trình diện kháng nguyên (antigen-presenting cell) do đó làm tăng sự phô bày của kháng nguyên đối với tế bào T helper. Interferon còn có thể hoạt hoá đại thực bào chống lại sự nhiễm vi rút (hoạt động kháng vi rút bên trong) và giết các tế bào khác nếu chúng bị nhiễm vi rút (hoạt động kháng vi rút bên ngoài).

Tuy nhiên, cả hai nhóm kháng nguyên MHC đều quan trọng để đạt được cung ứng tối đa. Tất cả những loại IFN có vẻ như có ảnh hưởng tác động ức chế sản xuất kháng thể, mặc dầu trong một số ít điều kiện kèm theo nhất định về liều và thời hạn có sự ngày càng tăng sản xuất kháng thể .
Star of life2.svg Wikipedia tiếng Việt không bảo đảm và không chịu trách nhiệm về tính pháp lý và độ chính xác của các thông tin có liên quan đến y học và sức khỏe. Đề nghị liên hệ và nhận tư vấn từ các bác sĩ hay các chuyên gia. Khuyến cáo cẩn thận khi sử dụng các thông tin này. Xem chi tiết lại Wikipedia:Phủ nhận y khoa và Wikipedia:Phủ nhận về nội dung.về tính pháp lý và độ đúng mực của những thông tin có tương quan đến y học và sức khỏe thể chất. Khuyến cáo cẩn trọng khi sử dụng những thông tin này

Ứng dụng điều trị của interferon so với con người[sửa|sửa mã nguồn]

Interferon alpha và beta đã được sử dụng trong điều trị nhiều bệnh do vi rút gây nên. Hiện nay Interferon alpha được sử dụng hiệu suất cao trong điều trị viêm gan C cấp và mãn ; viêm gan B mãn ; HIV …. Công dụng của Interferon-alfaInterferon-alfa ( IFN-α ) được sử dụng trong điều trị đa hồng cầu sau khi có những dẫn chứng cho thấy hiệu suất cao của thuốc này trong điều trị một loại bệnh tăng sinh tủy ác tính khác là bệnh lơxêmi kinh dòng hạt. IFN-α có tính năng ức chế tủy xương nên cũng gây giảm cả hematocrit, số lượng tiểu cầu và bạch cầu trong máu ngoại vi. Ưu điểm của thuốc này là công dụng được duy trì sau khi ngưng dùng thuốc và không gây chuyển dạng thành ung thư máu và không gây đột biến gen, do đó hoàn toàn có thể sử dụng cho những bệnh nhân trẻ tuổi, IFN-α không qua được nhau thai nên hoàn toàn có thể dùng được ở phụ nữ có thai .Tác dụng phụ thường gặp của IFN-α trong tiến trình đầu dùng thuốc là hội chứng giả ” cúm ” ( 50-60 % bệnh nhân ) với những triệu chứng : sốt, đau đầu, đau cơ, buồn nôn, ra mồ hôi, …., những tính năng phụ trên sẽ giảm dần trong quy trình điều trị, tuy nhiên hoàn toàn có thể vẫn còn cảm xúc stress. Nhưng nếu dùng lê dài, thuốc hoàn toàn có thể gây những triệu chứng tiêu hóa, thần kinh, gan và thận ở 15 – 30 % số bệnh nhân, những tính năng phụ này phụ thuộc vào vào liều dùng. Liều dùng thường thì của IFN-α là 3 – 5 triệu đơn vị chức năng / ngày cho đến khi đạt được mục tiêu điều trị, sau đó giảm dần liều. Một điểm yếu kém quan trọng của IFN-α là rất đắt tiền Interferon alpha tái tổng hợp đã được sử dụng trong nghành điều trị bệnh như : viêm gan siêu vi B, C, bệnh hủi, leishmaniasis, toxoplasmosis, bệnh ung thư như u hắc tố ( melanoma ) và u bướu thịt Kaposi ( Kaposi’s sarcoma ) …

Công dụng của interferon – gamma

Trị bệnh viêm gan C : Tại Viện Hàn lâm Y học Saint Petersburg và Viện Cúm quốc gia ( 2006 ) ở mỗi nơi người ta đã sử dụng gamma – interferon điều trị thử cho 40 bệnh nhân viêm gan C mãn tính tuổi từ 18-50, sau 60 ngày điều trị cho thấy thuốc có tính năng ức chế virus ở 70 % bệnh nhân và 100 % bệnh nhân đều cải tổ những chỉ số sinh hóa như giảm bilirubin, ALT, AST và những triệu chứng lâm sàng như đau đầu, sốt, ăn không ngon, vàng da … Hiệu quả điều trị cao hơn khi phối hợp với a – interferon và Ribamidil .

  • Điều trị viêm gan B:

Tại Bệnh viện số 30 ( S.P. Botkin ) gamma – interferon được dùng điều trị cho 30 bệnh nhân viêm gan B mạn tuổi từ 18-50, sau 8 tuần ở 76,6 % số bệnh nhân có quy đổi huyết thanh từ dương sang âm, những chỉ số sinh hóa đặc trưng của bệnh giảm rõ ràng. Thuốc được dung nạp tốt, những phản ứng phụ như sốt giả cúm, đau đầu, căng thẳng mệt mỏi ở tỷ suất được cho phép .

  • Điều trị bệnh nhân HIV/AIDS:

Tại Viện Y học nhiệt đới gió mùa Viện Hàn lâm Metnhicop ( 2006 ) thuốc được dùng cho 58 bệnh nhân có biểu lộ lao phổi và nhiễm HIV, sau 4 tuần những chỉ số tế bào CD4, CD8 có đổi khác, những triệu chứng lao qua X-quang phổi cải tổ rõ ràng. Thuốc được khuyến nghị dùng phối hợp với interferon sẽ ngày càng tăng hiệu suất cao kháng virut, nhất là ở bệnh nhân nhiễm HIV tiến trình sớm. Tác dụng với virut Herpes và những bệnh ung thư : ( khu công trình của Viện điều tra và nghiên cứu Ivanofixki năm 2003 ) cho thấy thuốc ức chế rõ ràng hoạt động giải trí của virut này. Với cúm A / H5N1 : Virut cúm A / H5N1 gây bệnh nặng và tử trận cao cho người vì nó ức chế được năng lực sinh interferon típ 1 ( alpha và beta ), vì thế, chỉ có interferon ( IFN típ 2 ) do chính sách gắn thụ thể khác mới có công dụng ức chế sự nhân lên của virut cúm gia cầm. Chính do đó IFN – gamma là vũ khí hữu hiệu trong điều trị cúm A / H5N1

Ứng dụng trong thú y[sửa|sửa mã nguồn]

Interferon được sử dụng như thể tá dược trong vaccine[sửa|sửa mã nguồn]

– Đối với gia cầm : Interferon gamma khi được dùng chung với kháng nguyên có tính năng tăng cường cung ứng kháng thể thứ cấp duy trì nồng độ cao trong một thời hạn dài. Hơn nữa, việc phối hợp kháng nguyên với Interferon gamma đã làm giảm liều sử dụng vaccine. – Đối với gia súc : Interferon alpha và beta được sử dụng phối hợp với vaccine phòng bệnh lở mồm long móng, hội chứng PRRS … .. cho hiệu suất cao cao .

Interferon dùng chẩn đoán bệnh[sửa|sửa mã nguồn]

– Interferon gamma dùng chẩn đoán : bệnh lao ở bò ( Bovine tuberculosis ), John’s disease, Brucellosis ( bệnh do vi trùng gây ra ) … Ngoài ra còn dùng chẩn đoán bệnh lao, bệnh phong hủi ở người. – Interferon alpha dùng chẩn đoán bệnh IBR ( Infectious Bovine Rhinotracheitis ) .

Interferon dùng trong phòng, trị bệnh cho gia súc, gia cầm[sửa|sửa mã nguồn]

Sử dụng Interferon alpha trong việc phòng, trị bệnh cho gia súc, gia cầm là một giải pháp sửa chữa thay thế kháng sinh bảo đảm an toàn – hiệu suất cao cao .Interferon alpha cũng có nhiều ứng dụng : được sử dụng như tá dược trong vaccine làm giảm liều lượng và tăng cường hoạt tính của vaccine sử dụng ; là tác nhân để chẩn đoán một số ít bệnh trên gia súc, gia cầm như bệnh lao ở bò ( Bovine tuberculosis ), bệnh John ( bệnh tiêu chảy gây ra bởi vi trùng Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis ), bệnh Brucella, bệnh IBR ( infectious Bovine Rhinotracheitis ) … ; được dùng để điều trị những bệnh do virus gây ra trên gia súc, gia cầm như bệnh viêm đường hô hấp, bệnh viêm vú, PRRS, TGEV, những bệnh cúm, Marek, Gumboro, viêm gan B.. ; ngoài những còn tương hỗ điều trị với kháng sinh mang lại hiệu suất cao cao, hạn chế hiện tượng kỳ lạ nhờn thuốc của những vi trùng gây bệnh. Tuy nhiên, việc ứng dụng loại sản phẩm này sang nghành nghề dịch vụ thú y bị hạn chế vì yếu tố giá tiền loại sản phẩm- Đối với trâu, bò : + Bệnh viêm đường hô hấp : Bovine herpesvirus 1 – BHV 1 là nguyên do gây nên bệnh viêm đường hô hấp trên truyền nhiễm do vi rút ở bò – đây là một bệnh phổ cập trên toàn quốc tế với những triệu chứng điển hình như sốt, sẩy thai và kèm theo những triệu chứng hô hấp khác. Khi bò mắc bệnh này nếu được điều trị sớm với Interferon alpha thì sẽ giảm triệu chứng lâm sàng, giảm tỉ lệ chết do nhiễm khuẩn kế phát. + Bệnh viêm vú : Liệu pháp sử dụng kháng sinh chỉ mang lại hiệu suất cao vừa phải nên việc phối hợp điều trị với Interferon đã mang lại hiệu suất cao cao hơn, giảm hiện tượng kỳ lạ kháng thuốc của vi trùng và yếu tố tồn dư kháng sinh trong loại sản phẩm chăn nuôi. + Bệnh do Salmonella : Điều trị phối hợp với Interferon alpha đã làm giảm nhiễm trùng máu, giảm sốt, hạn chế tiêu chảy và tỉ lệ chết .- Đối với lợn : Interferon alpha được sử dụng như thể một chất tăng cường công dụng của hệ miễn dịch không đặc hiệu trong trường hợp con vật mắc những bệnh truyền nhiễm do vi rút ví dụ như PRRS vi rút, TGEV – Transmissible gastroenteritis Virus, …- Đối với gia cầm : + Tăng sức đề kháng với bệnh truyền nhiễm do Salmonella, E.coli … + Ứng dụng hiệu suất cao trong điều trị những bệnh do virut gây ra như : cúm, Marek, Gumboro, viêm gan B do vi rút ở gia cầm .

Một số thành tựu của interferon trong điều trị bệnh[sửa|sửa mã nguồn]

Interferon được xem là liệu pháp lý tưởng chống những bệnh do virus gây ra. Thuốc tiêm ở dạng đông khô, đóng lọ liều cao 3-5 triệu đơn vị chức năng quốc tế đang được sử dụng hiệu suất cao trong điều trị viêm gan siêu vi B-C mãn tính. Các thực nghiệm lâm sàng ở Thành Phố New York ( Mỹ – 1979 ), Pháp ( 1998 ), Đà Lạt, Bệnh viện Bạch Mai và Học viện Quân y ( Nước Ta – 1999 ) đều cho hiệu quả khả quan. Thuốc có tính năng loại trừ virus gây nhiễm, quy đổi huyết thanh, cải tổ men gan và ngăn ngừa ung thư tiến triển. Interferon đã được sử dụng thành công xuất sắc để điều trị cúm ( từ 1972 ), chống virus Herpes trong ghép thận ( 1979 ), ung thư xương, ung thư vú, u tủy và u lympho bào ( năm 1979 ở Mỹ với tỷ suất chữa khỏi đạt 40 – 70 % ). Năm 1989 cũng ở Mỹ, thuốc được dùng cho bệnh nhân ung thư bàng quang, ung thư vú và u hắc tố. Ở Hy Lạp ( 1998 ) chữa khỏi cho 5/10 bệnh nhân ung thư máu. Các bệnh ung thư xương, vòm họng, phổi, não, u hắc tố và cả viêm gan D mãn tính khi dùng Interferon cũng cho tác dụng khả quan. Interferon còn phụ trợ AZT trong điều trị bệnh AIDS lúc bấy giờ. Trong dịch SARS vừa mới qua, Bộ Quốc phòng Mỹ đã xây dựng 2 đơn vị chức năng nghiên cứu và điều tra những dạng thuốc phòng chống, trong đó có một đơn vị chức năng sử dụng Interferon. Năm 2003, Viện Vaccin Nha Trang cũng mở màn điều tra và nghiên cứu sản xuất thuốc nhỏ mũi làm từ Interferon để phòng chống bệnh cúm, những bệnh lây do virus đường hô hấp. Có thể nói, việc sử dụng Interferon làm thuốc điều trị đang mở ra những hứa hẹn to lớn có giá trị khoa học và thực tiễn cao .

Sản xuất interferon[sửa|sửa mã nguồn]

IFN alpha 5 được chiết từ E.coli bằng cách acid hóa và trung hòa về pH trung tính. IFN trong dịch chiết được hấp phụ trên silica gel và giải ra bằng cách hạ pH xuống 2,0, bước này làm tăng hoạt tính lên 10 lần. Sắc ký silica gel cũng vô hiệu phần đông acid nucleic trong phân đoạn không gắn. Sắc ký Matrex Gel Blue A tinh chế thêm 3,3 lần. Tiếp theo, IFN được hấp phụ trên nhựa trao đổi anion ( ví dụ DEAE Sepharose ) và giải ra với than pH từ 8,0 đến 6,0, làm tăng hoạt tính đặc hiệu lên 10 lần nữa. Dịch giải hấp phụ DEAE Sepharose được tinh chế thêm trên cột kháng thể đơn dòng cố định và thắt chặt, YOK Sepharose. Việc giải hấp phụ được triển khai với sodium citrate 0,1 M, pH 2,0. Hoạt tính đặc hiệu ở đầu cuối đạt được 1,9 x108 IU / mg. Tách chiết E.coli bằng nghiền cơ họckết lắng bằng polyethyleniminekết lắng với sulfatammonthẩm tích ( tách những thành phần trong chất lỏng )sắc ký nhờ chất hấp phụ miễn dịch ( immunoadsorption ) ( những kháng nguyên đơn dòng )Sắc ký nhờ đổi khác những cation Tác dụng phụ : tiêm chích interferon ở liều 1-2 triệu đơn vị chức năng hay cao hơn hoàn toàn có thể gây hiện tượng kỳ lạ ” giả cúm ” ( 50-60 % bệnh nhân ) với những triệu chứng : sốt, đau đầu, đau cơ, buồn nôn, ra mồ hôi, …. Các công dụng phụ trên sẽ giảm dần trong quy trình điều trị, tuy nhiên hoàn toàn có thể vẫn còn cảm xúc căng thẳng mệt mỏi. Ngoài ra hoàn toàn có thể có những trộn lẫn thần kinh, tiêu hóa, gan và thận .Hấp thu chuyển hóa thải trừ : Không hấp thu bằng đường uống. interferon được dùng tiêm dưới da hay tiêm bắp, hấp thu hơn 80 % chuyển hóa ở gan thận và thải trừ rất ít ở nước tiểu .

Chống chỉ định:
Chống chỉ định trong các trường hợp thiểu năng gan thận nặng, trường hợp bệnh tim nặng, suy tủy, viêm gan mãn tính kèm sơ gan.

  1. ^ Liu YJ (2005). “IPC: professional type 1 interferon-producing cells and plasmacytoid dendritic cell precursors”. Annu Rev Immunol. 23: 275–306. doi:10.1146/annurev.immunol.23.021704.115633. PMID 15771572.
  2. ^ Vilcek, Novel interferons. Nature Immunology, 2003, Volume 4, pages 8-9

Bản mẫu : Antivirals Bản mẫu : Cytokines

Rate this post