Cross carmelose là tá dược gì? Ứng dụng trong sản xuất dược phẩm

Tên gọi tại một số quốc gia

Anh : Croscarmelose sodium
Nhật bản : Croscarmelose sodium
Mỹ : Croscarmelose sodium

Châu Âu: Croscarmelose sodium.

Một số tên thương mại

Ngoài tên riêng tại một số ít vương quốc, Natri Croscarmelose còn có những tên thương mại khác do đơn vị sản xuất đặt cho nó như : Ac-Di-Sol ; carmellosum natricum conexum ; crosslinked carboxymethylcellulose sodium ; Explocel ; modified cellulose gum ; Nymcel ZSX ; Pharmacel XL ; Primellose ; Solutab và Vivasol .

Tên hóa học

Cellulose, carboxymethyl ether .

Công thức và khối lượng phân tử

Croscarmelose Natri là một polymer link chéo của Natri carboxymethyl cellulose .

Cảm quan

Natri Croscarmelose là chất bột trắng hoặc trắng xám, không mùi .

Các tính chất đặc trưng

Độ acid / bazơ : pH = 5.0 – 7.0 trong hệ phân tán với nước .
Chỉ số link : 0.0456
Chỉ số gẫy giòn : 0.1000
Khối lượng riêng ( chưa nén ) : 0.529 g / cm3 ( với Ac-Di-Sol )
Khối lượng riêng ( sau nén ) : 0.819 g / cm3 ( với Ac-Di-Sol )
Khối lượng riêng ( thực ) : 1.543 g / cm3 ( với Ac-Di-Sol )
Phổ hồng ngoại :

Phân bố kích cỡ tiểu phân : không quá 2 % không đi qua rây # 200 ( 73.7 mm ) mesh và không nhiều hơn 10 % không đi qua rây # 325 ( 44.5 mm ) mesh .
Độ tan : không tan trong nước, mặc dầu Natri Croscarmelose trương nở rất nhanh đến 4 – 8 lần so với thể tích khởi đầu trong nước. Thực tế không tan trong aceton, ethanol và toluene .
Diện tích mặt phẳng riêng : 0.81 – 0.83 mét vuông / g

Chức năng trong dược phẩm

Làm tá dược rã trong viên nang và viên nén

Các ứng dụng trong xây dựng công thức và kỹ thuật bào chế

Natri Croscarmelose được sử dụng trong những công thức thuốc đường uống như là tá dược siêu rã cho thuốc nang cứng, viên nén và hạt .
Trong kiến thiết xây dựng công thức viên nén, Natri Croscarmelose được sử dụng trong cả giải pháp dập thẳng hoặc tạo hạt ướt. Khi được sử dụng trong tạo hạt ướt, Natri Croscarmelose nên được thêm vào cả lúc tạo hạt và lúc dập viên với vai trò là rã trong và rã ngoài tương ứng để năng lực trương nở và xốp của tá dược tạo ra là tối ưu và tốt nhất. Natri Croscarmelose tại nồng độ lên đến 5 % ( kl / kl ) hoàn toàn có thể được sử dụng là tá dược rã cho viên nén, mặc dầu thường thì 2 % ( kl / kl ) trong viên nén với chiêu thức dập thẳng và 3 % với viên nén sản xuất theo chiêu thức tạo hạt ướt .
Nồng độ sử dụng trong công thức viên nén và viên nang của Natri Croscarmelose :

Cơ chế rã của Natri Croscarmelose

Natri Croscarmelose rã theo cả 2 chính sách là trương nở và vi mao quản. Trong môi trường tự nhiên, Natri Croscarmelose hoàn toàn có thể trương nở từ 4 – 8 lần trong ít hơn 10 giây. Natri Croscarmelose trương nở theo hai hướng .

Các tiêu chuẩn dược điển

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Croscarmellose là một nguyên vật liệu hút ẩm nhưng tương đối không thay đổi. Một công thức viên nén được pha chế bằng chiêu thức dập thẳng với tá dược rã là Natri Croscarmellose không thấy sự độc lạ về độ hòa tan sau 14 tháng dữ gìn và bảo vệ tại nhiệt độ 30 ᵒC .
Natri Croscarmellose nên được dữ gìn và bảo vệ trong thùng chứa kín trong thiên nhiên và môi trường mát và khô .

Tính tương hợp

Hiệu quả của những tá dược siêu rã như Natri Croscarmellose hoàn toàn có thể bị giảm một chút ít trong những công thức viên nén được pha chế theo tiến trình dập thẳng hoặc tạo hạt ướt cái tiềm ẩn những tá dược hút ẩm như sorbitol .

Natri Croscarmellose cũng tương kỵ với các acid mạnh hoặc các mối tan của sắt và các nguyên liệu khác như nhôm, thủy ngân và kẽm.

Phương pháp sản xuất

Các cellulose kiểm được sản xuất bằng cách làm ướt cellulose từ bột gỗ hoặc những sợi bông trong dung dịch natri hydroxyd. Các cellulose kiềm này sau đó được phản ứng với monochloroacetate Natri để tạo thành Natri carboxymethylcellulose. Sau khi phản ứng được triển khai xong và tổng thể NaOH được sử dụng, một lượng natri monochloroacetate thừa thủy phân thành acid glycolic. Acid glycolic làm biến hóa 1 lượng nhỏ những nhóm carboxymethyl thành những acid tự do và xúc tác phản ứng hình thành những link chéo để tạo ra Natri Croscarmelose. Sau đó, Natri Croscarmelose được chiết tách với cồn thấp độ và NaCl hoặc Natri glyconate dư được vô hiệu. Sau tinh chế, Natri Croscarmelose đạt độ tinh khiết hơn 99.5 % là đạt tiêu chuẩn. Natri Croscarmelose hoàn toàn có thể được xay nghiền để phá vỡ những sợi polyme thành những chuỗi ngắn hơn và do đó cải tổ được độ trơn chảy .

Độ an toàn

Natri Croscarmelose được sử dụng chính như làm tá dược siêu rã trong những công thức dược phẩm đường uống và được coi là tá dược bảo đảm an toàn, không gây kích ứng quan trọng. Tuy nhiên, sự sử dụng đường uống của lượng lớn những Natri Croscarmelose hoàn toàn có thể có gây tính năng nhuận tràng .
Ở 1 số ít nước như nước Anh, Natri Croscarmelose cũng được chấp thuận đồng ý cho sử dụng trong thực phẩm tính năng .
Tổ chức y tế quốc tế không cụ thể lượng hấp thụ gật đầu hàng ngày cho những chất tương quan đến Natri carboxymethylcellulose, được sử dụng như phụ gia thực phẩm chính bới mức độ thiết yếu để đạt được công dụng mong ước không được xem xét vừa đủ để gây nguy cơ tiềm ẩn đến sức khỏe thể chất .

Các biện pháp trong quá trình pha chế

Tuần theo những hướng dẫn thường thì thích hợp tùy từng trường hợp và số lượng nguyên vật liệu sử dụng. Natri Croscarmelose hoàn toàn có thể gây kích ứng với mắt, do đó những đồ bảo lãnh mắt nên được khuyến nghị sử dụng .

Một số thí nghiệm sử dụng Natri Croscarmelose trong bào chế

Tên điều tra và nghiên cứu : ảnh hưởng tác động của những giải pháp phối hợp những tá dược rã đến những đặc thù của viên nén sản xuất theo giải pháp tạo hạt ướt trong thiết bị tầng sôi .
Tác giả : I Khattab 1, A Menon, A Sakr
Thiết kế thí nghiệm : thí nghiệm này gồm có khá đầy đủ những tác nhân được vận dụng để điều tra và nghiên cứu tác động ảnh hưởng những giải pháp phối hợp những tá dược rã và nồng độ của chúng sử dụng trong sản xuất viên nén Paracetamol theo chiêu thức tạo hạt ướt bằng phương phun sấy. Các tá dược siêu rã sử dụng như Natri Croscarmelose, Natri starch glycolate, or crospovidone được phối hợp tách biệt làm tá dược rã trong, rã ngoài hoặc được sử dụng bằng nhau ở cả 2 hai tiến trình này .
Kết quả : hiệu quả được nghiên cứu và phân tích bằng phương trình bậc 2 tổng quát và những mặt phẳng phân phối được tạo thành. Trong quy trình kiểm tra những tác dụng cho những nghiên cứu và điều tra hòa tan, quy mô phối hợp tạo ra vận tốc hòa tan nhanh hơn là chiêu thức chỉ có tá dược rã ngoài, cái này lại tiêu biểu vượt trội hơn giải pháp chỉ dùng rã trong. Những hiệu quả là tương ứng với những nghiên cứu và điều tra về năng lực rã, trong những thí nghiệm trước, quy mô phối hợp tạo ra ức chế thời thời hạn rã tối thiểu cho toàn bộ những tá dược rã. Độ cứng của viên nén không bị tác động ảnh hưởng bởi việc phối hợp những nồng độ của những tá dược rã. Các ảnh hưởng tác động tương tác chính như loại, chiêu thức phối hợp và Xác Suất những tá dược rã sử dụng là đáng kể ( P < 0.05 ) với thời hạn rã và Xác Suất giải phóng trong 15 phút. Natri Croscarmelose ức chế tối thiểu, trong khi crosspovidon có thời hạn rã dài hơn đáng kể ( p < 0.05 ). Các công thức chứa crosspovidon không đạt được những nhu yếu của tài liệu chính thức ( USP XXII ) nhu yếu về 80 % trong 30 phút thử độ hòa tan . Kết luận : Natri Croscarmelose và sodium starch glycolate được quan sát là ít nhạy cảm đến giải pháp phối hợp hơn Crosspovidon .

Một số công thức bào chế chứa Natri Croscarmelose

Viên nén

Viên nén Paracetamol :

• 90% Pregranulated APAP                                  722,19 mg     (hạt:90% paracetamol)
• Propoxyphen napsylat                                      100,00 mg
• Avicel PH 102                                                  34,77 mg
• Ac – Di – Sol (natri cross carmelose)                 8,70 mg
• Cab-O-Sil (silica)                                             1,30 mg
• Magnesi stearat                                               3,04 mg

Phương pháp bào chế : Dung chiêu thức dập thằng vì para đã tạo hạt rồi năng lực chịu nén và độ trơn chảy của para tương đối tốt .
Viên nén amoxiclin – kali clavulanat

• Amoxicilin trihydrat                                      587,5 mg
• (≈ 500,0 mg amoxicilin khan)
• Hỗn hợp kali clavulanat : Avicel (1:1)            305,0 mg
• (≈ 125,0 mg acid clavulanic)
• Natri starch glycolat tá dược siêu rã               25,0 mg
• Aerosil 200                                                  30,0 mg
• Natri croscarmellose tá dược siêu rã              10,0 mg
• Talc                                                            10,0 mg
• Magnesi stearat                                            5,0 mg

Phương pháp bào chế : sử dụng giải pháp tạo hạt khô, trộn hỗn hợp dược chất và Natri starch glycolat ( rã trong ) sau đó ép thành tấm mỏng dính và cán để tạo thành hạt. Sau đó hạt này sẽ được trộn với Natri croscarmellose với vai trò là tá dược rã ngoài .
Viên nén atorvastatin

• Atorvastatin calci trihydrat                               11,0 mg
• (tương đương với 10,0 mg atorvastatin)
• Calci carbonat tá dược độn, hút làm khô            36,0 mg
• Lactose monohydrat tá dược độn                       65,0 mg
• Cellulose vi tinh thể (Avicel PH102)                   30,0 mg
• PVP K-30 tá dược dính                                      3,0 mg
• Polysorbat 80 (Tween 80)                                 0,4 mg
• Natri croscarmellose (Ac-Di-Sol)                       4,0 mg
• Magnesi stearat                                              0,6 mg
• Nước tinh khiết                                               vừa đủ

Phương pháp tạo hạt ướt
Phương pháp bào chế : trong quy trình sử dụng 2 tá dược rã cellulose vi tinh thể và Natri Croscarmelose ; 2 tá dược này sẽ được dùng làm tá dược rã trong và rã ngoài : trộn cellulose vi tinh thể bới dược chất Atorvastatin calci trihydrat và những tá dược độn như Calci carbon, Lactose monohydrat sau đó tạo hạt ướt với dung dịch PVP K30 được ngâm trương nở trong nước. Sau đó hạt ướt này sẽ được trộn với Natri croscarmellose với vai trò là tá dược rã ngoài .

Nang cứng

VIÊN NANG CỨNG FEXOFENADIN

• Fexofenadin hydroclorid                 60,0 mg
• Cellulose vi tinh thể                      141,0 mg
• Lactose                                        141,0 mg
• Pregelatinized starch                     40,0 mg
• Natri croscarmellose                     20,0 mg
• Gelatin                                        14,7 mg
• Nước tinh khiết                              vừa đủ

Đóng nang số 0 .
VIÊN NANG CỨNG CELECOXIB

• Celecoxib (bột siêu mịn)                        200 mg
• Lactose  tá dược độn tan trong nước       204 mg
• Natri croscarmellose                              50 mg
• Natri lauryl sulfat                                  12 mg
• Magnesi stearat                                     6 mg
• Talc                                                     15 mg
• PVP K-30                                             13 mg
• Isopropanol                                          vừa đủ

Đóng nang số 0 .

Phương pháp bào chế: cả 2 công thức này đều  sử dụng Natri croscarmellose là tá dược siêu rã, và đều được trộn với dược chất để tạo hạt (theo phương pháp tạo hạt ướt) trước khi đóng vào nang với ví dụ 1 là tá dược dính là gelatin trong nước và ví dụ 2 tá dược dính là PVP K-30 hòa tan trong isopropanol.

Thuốc cốm

THUỐC CỐM PHA HỖN DỊCH ERYTHROMYCIN ETHYLSUCCINAT
Công thức cho 1 kg :

• Erythromycin ethylsuccinat                                       55,860 g
• Saccarose                                                               823,840 g
• Natri citrat                                                              95,095 g
• Natri saccharin                                                        1,128 g
• FD&C Red No. 40                                                     0,104 g
• Natri carmellose (Sodium CMC 7 MFD)                       0,543 g
• Nhũ tương simethicon 30% (Simethicone M30)           8,151 g
• Gôm xanthan                                                           4,932 g
• Tá dược hương anh đào                                            2,382 g
• Nước tinh khiết                                                        15,200 g
• Đóng 52,5 g cốm vào chai có vạch                             100 ml.

Natri carmellose là tá dược siêu rã, được đưa vào trong côm bằng giải pháp tạo hạt ướt .

Tài liệu tham khảo

1. Sổ tay tá dược:” handbook of pharmaceutical excipients” chuyên luận “Natri Croscarmelose” trang 206-208
2. Cuốn “kĩ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc” tập 2- nhà xuất bản y học
3. Slide bài giảng chương “viên nén” “nang cứng” ths. Nguyễn Văn Lâm
4. Pubmed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7901364/

Source: https://blogchiase247.net
Category: Hỏi Đáp